揭秘抗糖新药

深蓝色的畅想

揭秘抗糖新药

马来酸博格列汀的发现

——记教育部自然科学一等奖项目

“药物潜在作用靶标预测和发现方法”

作为药物研究的源头创新技术，药物靶标的发现和识别对创新药物研发具有决定作用，可为快速高效地发现新型药物提供重要契机。但是，通过传统的实验筛选来进行药物靶标识别，效率较低、进展缓慢，如果能有效结合计算预测方法，则能缩短从药物靶标验证到候选药物的临床前研究周期。

华理药学院李洪林/蒋华良老师团队所做的“药物潜在作用靶标预测和发现方法”研究，就是以信息技术来支撑药物新靶标的发现，日前喜获2020年教育部自然科学一等奖。而中国首个长效抗糖新药马来酸博格列汀就是该研究产生的系列成果之一。



◎图：右三为李洪林教授

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发现中国首个长效抗糖药物

根据2017年国际糖尿病联盟发布的数据，全球糖尿病患者超过4.25亿，其中II-型糖尿病患者占90%，在中国，则有超过1.1亿的成人患有II-型糖尿病。由于II-型糖尿病是一种慢性的终生性疾病，大约一半的患者很难做到严格按医嘱服药治疗，因此，迫切需要临床发现长效抗糖的药物来改善患者的依从性。

二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂是国外近10年发展起来的新型口服降糖药，具有不增加体重、不产生低血糖、不引起水肿等优势，是糖尿病药物研究的焦点。不过，令人遗憾的是，我国目前还没有具有自主知识产权的、同类的长效抗糖尿病药物被批准上市。

天然产物具有结构多样性丰富、类药性好等优势，是创新药物、药物候选结构和药物先导结构的重要来源。在发现天然产物——异瑞香新素对DPP-4表现出中等强度的抑制活性后，李洪林课题组即以此为起点，与中国科学院上海药物研究所蒋华良课题组、李佳课题组进行合作研究，通过开展骨架跃迁、药效团嫁接等合理性药物设计，仅设计了1个化合物，就将其抑制活性提高了近万倍，获得了代表性化合物HL-011。